Pensa-se que a gripe espanhola, também conhecida como gripe pneumónica tenha sido a primeira aparição de subtipos do vírus H1N1. Esta gripe que matou cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo aconteceu entre 1918 e 1919.Seguiu-se a gripe de Nova Jérsia. Esta apareceu em 1976 e era também ela originada por um subtipo do vírus H1N1. Na época chamaram-lhe “gripe suína” e temeram que morressem tantas pessoas quantas as que morreram na gripe espanhola, no entanto apenas uma pessoa morreu com esta gripe, morrendo pelo menos 25 pessoas com a vacina contra a mesma.
Em 1947 a vacina da gripe sazonal não protegeu as pessoas contra a doença e o vírus H1N1 que se espalhou depois da Segunda Guerra Mundial com uma estrutura molecular diferente atingiu a população. Sem se saber bem como o vírus desapareceu em 1957.
A gripe anterior à gripe A causada também por um subtipo do vírus H1N1 foi a gripe russa. Esta ocorreu entre 1977 e 1978 e afectou maioritariamente crianças e jovens com menos de 23 anos. Chegou-se à conclusão que as pessoas com mais de 23 anos estavam imunes a esta gripe pois tinham presenciado a anterior gripe de 1947-1957.
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